A doença se manifesta em três formas principais.
Remitente-recorrente (EMRR): caracterizada pela ocorrência dos surtos em média uma vez por ano. Geralmente ocorre nos primeiros anos da doença com recuperação completa e sem sequelas. Corresponde a 85% dos casos de esclerose múltipla.
Secundária progressiva (EMSP): metade dos EMRR evolui para esta forma. Nessa etapa, pacientes não se recuperam mais plenamente dos surtos e acumulam sequelas, que podem ser perda visual definitiva ou maior dificuldade para andar.
Primária progressiva (EMPP): quando ocorre gradativa piora surtos.
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